Aktivasi makrofag adalah mekanisme patogen yang menyebabkan peradangan kronis dalam tubuh, tetapi aktivasi makrofag yang terus-menerus dapat menyebabkan peradangan kronis dan penyakit seperti resistensi insulin dan penyakit parah seperti aterosklerosis.PGE 2 , yang memediasi respon inflamasi, disintesis dari asam arakidonat oleh siklooksigenase (COX-1 dan COX-2) .COX-1 dan COX-2 merupakan target utama antiinflamasi dan dapat dihambat oleh obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS).
penggunaan NSAID dapat menyebabkan banyak reaksi merugikan, seperti perdarahan gastrointestinal.Oleh karena itu, sangat penting untuk menemukan bahan alami yang lebih aman untuk mengobati peradangan.
Baru-baru ini, tim peneliti dari Universitas Tsinghua merawat makrofag tikus dengan NMN, dan membuktikan melalui eksperimen bahwa NMN dapat mengurangi akumulasi protein terkait peradangan dan produk sampingan metabolik, serta menghambat respons inflamasi makrofag .Perbatasan dalam Biosains Molekuler.
Peradangan mengubah tingkat produk sampingan metabolik dalam makrofag
Pertama, tim peneliti mengaktifkan makrofag untuk menghasilkan peradangan melalui lipopolisakarida (LPS), kemudian menganalisis kandungan produk sampingan di sekitar makrofag selama peradangan.Tingkat 99 metabolit meningkat dan 105 metabolit menurun di antara 458 molekul yang terdeteksi sebelum dan sesudah stimulasi peradangan , dan tingkat NAD + yang menyertai peradangan juga menurun.
(GAMBAR 1)
NMN meningkatkan kadar NAD dan mengurangi peradangan makrofag
Tim peneliti kemudian merawat makrofag dengan LPS, yang menginduksi keadaan peradangan, IL-6 dan IL-1β, sitokin proinflamasi yang bertindak sebagai penanda peradangan.Setelah pengobatan NMN untuk peradangan makrofag yang diinduksi LPS, ditemukan bahwa tingkat NAD intraseluler meningkat dan ekspresi mRNA dari IL-6 dan IL-1β menurun.Eksperimen menunjukkan bahwa NMN meningkatkan level NAD dan melemahkan peradangan makrofag yang diinduksi LPS .
( Gambar 2 )
(Gambar 3)
NMN mengurangi tingkat protein terkait peradangan
Pengobatan NMN, ditemukan bahwa protein yang terkait dengan peradangan seperti RELL1 , PTGS2 , FGA , FGB dan igkv12-44 menurun dalam sel , yang menunjukkan bahwa NMN mengurangi ekspresi protein terkait peradangan .
(Gambar 4)
NMN mengurangi ekspresi protein target NSAIDS
Eksperimen terakhir menemukan bahwa NMN mengurangi tingkat PGE2 dalam sel RAW264.7 yang diaktifkan LPS dengan mengurangi tingkat ekspresi COX-2 , sehingga mengurangi ekspresi COX2 dan menghambat peradangan yang diinduksi LPS.
(Gambar 6)
kesimpulan , suplementasi NMN dapat secara efektif mengobati peradangan kronis pada tikus, dan pengobatan peradangan pada manusia masih perlu diverifikasi oleh uji klinis yang relevan.Mungkin NMN akan menjadi pengganti NSAID dalam waktu dekat.
referensi:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nicotinamide Mononucleotide Mengurangi Peradangan yang Diinduksi LPS dan Stres Oksidatif melalui Penurunan Ekspresi COX-2 di Makrofag.Biosci Mol Depan.6 Juli 2021.
Waktu posting: Nov-26-2022